還記得前兩年大火的日劇《最愛》嗎？
當初這個撩發鏡頭直接讓吉高由裡子美到出圈！真·小吉高美貌殺人事件。
讀高一時的吉高由裡子在原宿街頭逛街的時候被星探發掘並搭話，不過當時的她並沒有成為藝人的想法，只想嘗試各種各樣的兼職。17歲的吉高還因為烤肉店裡的烤肉實在是太好吃了，便開始在烤肉店打工兼職。而星探姐姐給她打了電話，請她和父親一起到公司去，商討並填了些東西之後，吉高由裡子便開始了自己的演藝生涯。2006年，她在電影《紀子的餐桌》中飾演主人公島原紀子（吹石一惠 飾）的妹妹島原由佳。吉高在影片中的出色表現使她出道便名聲大噪。她也因此獲得了第28屆橫濱電影節最佳新人獎。同時，她在電視劇《時效警察》《犯罪少年》《PS 羅生門》中也有出鏡。而對於吉高由裡子來說，自己演員生涯的轉折點便是2007年發生的一場交通事故。當時的她剛通過試鏡，被選為電影《蛇舌》的主演。「通過這次在生死邊緣的事故，我知道了周圍的人是如何幫助並照顧因為沒有工作而整日鬧彆扭的我。」「那個時候的我很傲慢，也不知道要感謝別人。『不經歷一次慘痛教訓是不可能明白那些事情的』，這是那次事故告訴我的道理。」《蛇舌》中，她一改自己的清純可愛形象，飾演了邊緣少女路易。將主角內心的掙扎和痛苦演繹得淋漓盡致。吉高由裡子用這部電影向觀眾們證明，自己並不是只會演清純小妹。實現了自己的突破。她靠著這一角色，拿下了第32屆日本電影學院獎最佳新人獎和藍絲帶獎的新人獎。而在玉木宏主演的電視劇《愛情洗牌》中，她是能看到死神的少女畫家早川海里，對自殺有著難以割捨的慾望。「在我眼裡，你是已經死了的，所以我現在看見你，就等於能看見死神，所以，你再也不是孤獨的了。」2009年，吉高由裡子被選為電視劇《東京DOGS》的女主角。在劇中，她是掌握整個案件關鍵，卻因為打擊而失憶了的松永由岐。2014年，她直接被邀請成為晨間劇《花子與安妮》的主演。
而這部劇從一開播就一直保持著很高的收視率，也打破了晨間劇近10年的收視記錄。劇中，她是樂觀開朗，想象力豐富的安東花（村岡花子）。通過自己的努力，一步步成長，朝著翻譯和兒童文學的道路前進。而她在《東京白日夢女》中飾演的鐮田倫子又多了幾分輕熟OL的俏皮。
2019年，吉高由裡子主演了日劇《我，到點下班》。入職以來一直按時下班的東山結衣堅決否定賭上性命工作的生活方式，她堅信生活比工作更重要，絕不加班。
在阿部寬和大橋望美主演的電視劇《白色之春》中，她是沒有工作的街頭少女西田栞。
而在《美丘：你在此的每天》中，她是不受約束、淘氣奔放卻患有不治之症的峰岸美丘。和生田斗真等人共演的電影《我們的存在》中，她是從始至終都純真、堅定、深情的高橋七美。《橫道世之介》里，她是平易近人的富家千金與謝野祥子，勇敢、樂觀、可愛。而《神探伽利略2》中，她搖身一變，成為了熱血又任性的新人刑警岸谷美砂。《正義之凜》里，吉高由裡子是正義感十足，性格頑固的檢察官竹村凜凜子。在解決案件與周圍糾紛的過程中，在大家的幫助下，她不斷成長…而在《搖曳的心》中，她卻是一直孤獨生活，將殺人當做心靈依靠的殺人狂美紗子。《不知也無妨》中，她則變成了專門挖掘頭條的出色記者真壁凱特。在即將播出的大河劇《致光之君》中，她搖身一變，成了《源氏物語》的作者紫式部~
長相乖巧甜美的吉高由裡子，用自己惡魔般的演技闖入觀眾們的視線之中。
可以古靈精怪，可以變態瘋批，可以文藝清新，也可以面癱黑暗…可塑性真的太強了。耐看的鵝蛋臉，絕佳的骨相，白皙的肌膚，再加上黑色的長發，明艷動人。彎彎的笑眼給人一種特別俏皮的感覺，笑容能把人暖化~甜美中不失知性，卻又帶了一絲神秘且迷人的氣質。157的身高，175的氣質。而且她真的超級適合艷麗妝容，大紅唇請焊死在小吉高嘴上，謝謝！喜歡美食，喜歡喝酒，喜歡畫畫，有點天然呆，偶爾也會和山田孝之一起去釣魚。除此之外，吉高還喜歡在社交軟體上大膽地發表自己的想法。人送稱號「推特詩人」。
「當自己主觀臆斷的事情被揭曉后，結果發現事實和自己想得完全不一樣的時候，當時的胡言亂語不會消失，而是會原封不動地反彈回自己身上的哦。這個世界上，如果每個人嘴裡說出的話比起惡意和暴力，更多的是溫暖、溫柔、充滿喜悅的語言就好了。人會逐漸變得穩重嗎？」▼和大家印象中的女藝人很不同，性格跳脫、古靈精怪的小吉高總是讓人出其不意，有點「小惡魔」屬性。實際上，吉高小惡魔性格的背後，也是個內心很溫柔的人兒。「粉絲：胸下垂和雙下巴讓我一直很自卑，該怎麼辦呢？24歲主婦。
